آیت‌الله علی خامنه‌ای روز شنبه در واکنش به حمله موشکی به خاک سوریه این اقدام را «جنایت» خواند.
در وب‌سایت رسمی رهبر جمهوری اسلامی آمده است: «حمله سحرگاه امروز به سوریه یک جنایت است. بنده صریحاً اعلام می‌کنم رئیس‌جمهور آمریکا، رئیس‌جمهور فرانسه و نخست‌وزیر انگلیس جنایتکارند و جنایت کردند؛ طَرفی هم نخواهند بست، سودی هم نخواهند برد؛ همچنان که در سال‌های گذشته در عراق، سوریه، افغانستان حضور پیدا کردند و از این قبیل جنایات انجام دادند و سودی هم نبردند.»
تلویزیون سوریه که در ساعات اولیه بعد از آغاز حملات برنامه نداشت، با از سرگیری برنامه‌های خود، تاکید دارد که اوضاع در دمشق «عادی» است.
فیلم‌های خبری این تلویزیون مردم را در کوچه و خیابان و بازار و در حال کار و زندگی «عادی» نشان می‌دهد. تمامی کسانی که در گزارش های این شبکه مورد مصاحبه قرار گرفته و اظهار نظر می‌کنند، آمریکا و هم‌پیمانان غربی‌اش را نکوهش کرده و ادبیات حکومت اسد را تکرار می‌کنند.
المنار و المیادین، شبکه‌های تلویزیونی لبنانی همسو با سوریه و حزب‌الله، بامداد شنبه ویدئویی کوتاه از ورود بشار اسد، رئیس جمهوری سوریه، را به کاخ ریاست جمهوری‌اش در دمشق نشان دادند.
همین ویدئوی کوتاه در حساب توییتری رسمی ریاست جمهوری سوریه نیز منتشر شده است:
ارتش اسرائیل روز شنبه در بیانیه‌ای اعلام کرد که که آمریکا پیش از آغاز حملات به سوریه، تل‌آویو را در جریان قصد خود گذاشته است، اما نهادهای نظامی اسرائیل نیز از مدتی پیش «تدارکات لازم» را انجام داده بودند.
بنیامین نتانیاهو، نخست وزیر اسرائیل، در روزهای گذشته گفته بود که کشورش در حملات غرب به سوریه دخالت ندارد و اسرائیل تنها اهداف «مشخص» خود را در سوریه تعقیب می‌کند.
ترکیه صبح شنبه از حملات آمریکا و بریتانیا و فرانسه پشتیبانی کرد. وزارت امور خارجه ترکیه در بیانیه خود این حملات را اقدامی «شایسته» در برابر حکومت بشار اسد نامید.
این در حالی است که رئیس جمهور ترکیه در دیدار هفته گذشته خود با همتایان روس و ایرانی‌اش در کنار آنها تاکید کرده بود که جنگ سوریه «راه حل نظامی ندارد».
حزب‌الله، هم‌پیمان ایران و سوریه، بامداد شنبه، ۲۵ فروردین، در بیانیه‌ای حمله آمریکا و متحدانش به سوریه را ادامه حملات اسرائیل و «تایید روشن و مستقیم» از طرف این «گروه‌های جنایتکار» نامید.
حزب‌الله مدعی شد که «هر زمان که تروریست‌ها در برابر قهرمانان ارتش سوریه شکست خورده‌اند» آمریکا و متحدانش «به یاری‌شان رفته‌اند».
وزارت خارجه سوریه در بیانیه ای حملات موشکی و هوایی آمریکا، بریتانیا و فرانسه را محکوم کرده است.
وزارت دفاع روسیه می گوید، بیش از ۱۰۰ موشک به سوی سوریه شلیک شد، ولی تعدادی زیادی از آنها رهگیری و منهدم شد.
وزارت دفاع فرانسه می گوید، پیش از آغاز عملیات مشترک نظامی آمریکا و متحدانش علیه حکومت سوریه به روسیه هشدار داده شده بود.
وزارت امور خارجه جمهوری اسلامی ایران حملات موشکی آمریکا، بریتانیا، و فرانسه به تاسیسات حکومت سوریه را به شدت محکوم کرد و نسبت به آثار و تبعات منطقه‌ای و فرامنطقه‌ای آن هشدار داده است.